LES NEUTROPHILES : DES ELEMENTS INCONTOURNABLES DE DEFENSE UTERINE
REFERENCE : Leblanc « Relationships between metabolism and neutrophil function in dairy cows in the peripartum period » publiée dans Animal (2020), 14:S1, pp s44–s54 doi:10.1017/S1751731119003227.
On le sait, le vêlage va faire entrer les vaches dans une période à risque majeure d’apparition d’une balance énergétique négative et d’hypocalcémie. Le problème est sérieux puisque respectivement 35 et 45 % des vaches présentent des concentrations en AGNE et en BHB supérieures aux seuils qui s’accompagnent d’une réaction inflammatoire à l’origine possible de métrites et de mammites notamment. Les neutrophiles, élément clé de la réponse immunitaire adaptative sont au coeur du système.
LES NEUTROPHILES C’EST QUOI ?
Les leucocytes ou globules blancs comprennent les granulocytes (éosinophiles, neutrophiles et basophiles), les monocytes et macrophages, et les lymphocytes. Les neutrophiles sont des cellules rondes, de 12 à 15 µm de diamètre. Leur nombre est compris entre 600 et 4000 /mm3.
Leur production augmente au cours de la semaine précédant le vêlage et culmine une semaine après ce dernier. Elle est conséquente : > 109 cellules par Kg de poids et par jour. Leur demi-vie est courte (9h), ils disparaissent par apoptose.
Une fois qu’ils ont pénétrés par diapédèse dans les tissus, les neutrophiles vont se charger de les débarasser, par phagocytose notamment ou par induction de pics oxydatifs, des bactéries et des cellules lésées. Leur migration sur le site de l’inflammation est activée indirectement par des chemokines (dont l’interleukine IL-8) notamment ou directement par l’activation de leur PAMP (pathogen associated molecular patterns) via des récepteurs spécifiques (les toll like recepteurs) par le LPS des colibacilles par exemple. Leur action (plus que leur migration) est entravée par les AGNE.
LES FACTEURS D’INFLUENCE DE LA FONCTION DES NEUTROPHILES
- LE STRESS
Une réduction de la capacité d’ingestion deux semaines avant la parturition constitue un facteur de risque de métrite. Cela se comprend puisque ce faisant l’énergie nécessaire aux neutrophiles se trouve réduite et leur fonction diminuée. Cette capacité d’ingestion s’observe chez les vaches moins « dominantes » surtout si les places à table disponibles sont insuffisantes (< 75 cm ou > 80 % des vaches dans les cornadis) : de la nécessité donc d’organiser les groupes des vaches taries pour en réduire le stress et donc la concentration en cortisol (déjà physiologiquement augmentée lors du vêlage) et en catecholamines. Cette augmentation du cortisol est connue pour altérer la fonction des neutrophiles. Le stress semble donc être plus un facteur prédisposant que déterminant.
- LA GLYCEMIE
Le glucose est largement mobilisé pour la synthèse du lactose. La réponse immunitaire innée est également grande consommatrice de glucose : 0,7 à 1g par kg et par heure. On comprend aisément que l’augmentation de la production laitière réduit la quantité de glucose disponible pour les neutrophiles.
- SELENIUM ET VITAMINE E
Une diminution de leurs apports va contribuer à réduire l’élimination des radicaux libres en oxygène dont la formation a été induite par les neutrophiles.
- AGNE et BHB
Une concentration en AGNE > 0,3 mmol/l 1 à 2 semaines avant le vêlage augmente le rique de rétention placentaire, métrite, déplacement de la cailette, diminution de la production laitière et de la fertilité.
Une concentration en BHB ≥ 1.2 mmol/l au cours des 2 premières semaines du postpartum augmente le risque de déplacement de caillette, d’endométrites, d’anoestrus d’infertilité et de diminution de la production laitière.
Dans l’un et l’autre cas, on observe un manque de disponibilité en glucose. Des études complémentaires s’avèrenet cependant nécessaires pour mieux comprendre les mécanismes d’action de ces deux métabolites.
- CALCIUM
Le calcium est un élément clé d’activation des neutrophiles. Sa concentration dans les neutrophiles est moindre chez les vaches présentant une fièvre vitulaire (et donc un déficit de 8 à 10g de calcium).
L’hypocalcémie subclinique est associée à une augmentation du risque de déplacement de caillette et de diminution de la production laitière. Une concentration inférieure à <2.15mmol/l au cours des 3 premiers jours postpartum s’accompagne d’une diminution de leur nombre et de leurs fonctions phagocytaire et oxydative. Il ne semble pas cependant que l’injection préventive de Ca 12 et 24 heures après le vêlage soit de nature à renfocer la fonction neutrophilique.
- IMMUNOMODULATEURS
L’administration de G-CSF (granulocyte colony stimulating factor responsable de la différenciation et de la multiplication des neutrophiles dans le tissu osseux ; leur liaison à un polymère tel le propylène glycol (pegbovigrastim cad Imrestor d’Elanco) en augmente la durée d’action au travers d’une réduction de sa clearance rénale et de sa protéolyse) augmente le nombre de neutrophiles mais pas leur fonction. Il n’en résulte pas systématoiquement une réduction de la prévalence des pathologies liées à la fonction des neutrophiles (mammite, rétention placentaire, métrite).

